Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Glutatyon S-Transferaz M1 ve T1 Polimorfizmleri ve Protein İfadeler

Abstract

Amaç: Glutatyon S-transferaz (GST) GSTM1 ve GSTT1 genlerinde delesyon polimorfizmleri, karsinojenlerin detoksifikasyonunu azaltan ilgili enzimlerin yokluğuna neden olur. Aynı hastalarda polimorfizm ve protein ifadelerinin değerlendirildiği çalışmalar sınırlıdır. Bu nedenle, bu çalışmada, küçük hücreli dışı akciğer kanser (KHDAK) hastalarının akciğer dokularında, GSTM1 ve GSTT1 polimorfizmleri ile protein ifadeleri arasındaki ilişkinin incelenmesini amaçladık.Gereç ve Yöntemler: Protein ekspresyon ve gen delesyon çalışmaları için, 33 KHDAK'li hastanın arşiv dokularından elde edilen tümörlü ve çevresindeki normal doku çiftleri kullanıldı. Parafine gömülü dokularda, protein ekspresyonlarını belirlemek için immünohistokimyasal metod, gen delesyonlarını belirlemek için multipleks polimeraz zincir reaksiyonları yöntemi kullanıldı. Bulgular: GSTM1 ve GSTT1 gen delesyonlarına sahip hastalarda GSTM1 ve GSTT1 protein ifadeleri bulunmazken, GSTM1 ve GSTT1 genlerini taşıyan tüm hastaların akciğer dokularında protein ifadeleri saptanmıştır. GSTT1'in protein ifadesi, GSTM1 geninden yoksun olan hastaların tümünde, GSTM1 genine sahip olanlardan 2.0 kat daha yüksek olduğu gözlenmiştir (p=0.018). GSTM1'in protein ifadesi, GSTM1 genine sahip hastaların tümör dokularında, normal dokularından istatistiksel olarak daha yüksek belirlenmiştir (p=0.001). Sonuç: Bu sonuçlar, a) KHDAK'li hastaların GSTM1 ve GSTT1 protein ifadeleri ile gen delesyonları arasında bir ilişkinin olduğunu, b) GSTM1 geninin yokluğunda, tümör dokularında GSTT1 protein ifadesinin artışı bu dokularda GSTT1'in toksik elektrofilikleri detoksifiye etme kapasitesini arttırma eğiliminde olduğunu ve c) KHDAK'li hastaların normal dokularına kıyasla tümörlü dokularında GSTM1 protein ifadesinin daha yüksek olduğunu göstermektedir.

ç: Glutatyon S-transferaz (GST) GSTM1 ve GSTT1 genlerinde delesyon polimorfizmleri, karsinojenlerin detoksifikasyonunu azaltan ilgili enzimlerin yokluğuna neden olur. Aynı hastalarda polimorfizm ve protein ifadelerinin değerlendirildiği çalışmalar sınırlıdır. Bu nedenle, bu çalışmada, küçük hücreli dışı akciğer kanser (KHDAK) hastalarının akciğer dokularında, GSTM1 ve GSTT1 polimorfizmleri ile protein ifadeleri arasındaki ilişkinin incelenmesini amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Protein ekspresyon ve gen delesyon çalışmaları için, 33 KHDAK'li hastanın arşiv dokularından elde edilen tümörlü ve çevresindeki normal doku çiftleri kullanıldı. Parafine gömülü dokularda, protein ekspresyonlarını belirlemek için immünohistokimyasal metod, gen delesyonlarını belirlemek için multipleks polimeraz zincir reaksiyonları yöntemi kullanıldı. Bulgular: GSTM1 ve GSTT1 gen delesyonlarına sahip hastalarda GSTM1 ve GSTT1 protein ifadeleri bulunmazken, GSTM1 ve GSTT1 genlerini taşıyan tüm hastaların akciğer dokularında protein ifadeleri saptanmıştır. GSTT1'in protein ifadesi, GSTM1 geninden yoksun olan hastaların tümünde, GSTM1 genine sahip olanlardan 2.0 kat daha yüksek olduğu gözlenmiştir (p=0.018). GSTM1'in protein ifadesi, GSTM1 genine sahip hastaların tümör dokularında, normal dokularından istatistiksel olarak daha yüksek belirlenmiştir (p=0.001).