Akneli olgularda izotretinoinin ve tretinoin kullanımının serum adiponektin, leptin ve diğer inflamatuvar parametre (IL-6, ICAM-1, Serüloplazmin) düzeyleri üzerine etkileri

Abstract

ÖZETÖzdemir Karabacak S. Akneli Olgularda İzotretinoin ve Tretinoin Kullanımının, Serum Adiponektin, Leptin ve Diğer İnflamatuvar Parametre Düzeyleri Üzerine Etkileri, Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Anabilim Dalı Uzmanlık Tezi, Kırıkkale, 2010Akne vulgaris, anormal foliküler epitelyal deskuamasyon, sebase bezlerin hiperaktivasyonu, Propionibacteriım acnes proliferasyonu ve perifoliküler inflamasyon ile seyreden bir hastalıktır. Doğal ve adaptif immün yanıtları kapsayan çeşitli immün faktörler, inflamatuvar aknenin patofizyolojisinde önemli olabilir. Hem izotretinoinin, hem de akne vulgariste tedaviye bağlı gerilemenin inflamatuvar etkileşimlerin yönünü değiştirdiğine dair kanıtlar vardır.İzotretinoin tedavisinin, adiponektin plazma düzeyini paradoksik bir şekilde yükselttiği; izotretinoin uygulanan ratlarda, leptin düzeylerinin arttığı; interlökin-6 düzeylerinin tedavi ile değişmediği; serüloplazmin düzeylerinin, izotretinoin tedavisinden etkilenmediği bildirilmiştir. İnfundibula, tümör nekrozis faktör-? ve interferon-?'ya maruz bırakıldığında, intersellüler adezyon molekülü-1 ekspresyonunun indüklendiği gözlenmiştir.Çalışmamız klinik olarak AV tanısı alan 70 hasta ve yaş-cinsiyet açısından eşleştirilmiş 35 sağlıklı gönüllüden oluştu. Leeds sınıflamasına göre komedojenik ve papülopüstüler (hafif şiddetli) akne olgularına topikal % 0,05 tretinoin krem; nodülokistik aknesi (orta şiddetli ve şiddetli) olan olgulara ise sistemik izotretinoin tedavisi başlandı. Tüm grupların, tedavi öncesi ve sonrası adiponektin, leptin, interlökin-6, serüloplazmin ve interselüler adezyon molekülü-1 düzeyleri değerlendirildi.Sistemik tedavi grubunun adiponektin düzeylerinde tedavi ile anlamlı yükselme (p<0.001) olurken, topikal tedavi grubunun adiponektin düzeylerinde değişiklik olmadı (p=0.605). ST grubunun leptin düzeylerinde değişiklik saptanmaz iken (p=0.071), topikal tedavi grubunun leptin düzeylerinde anlamlı yükselme (p=0.003) tespit edildi. Sistemik tedavi ve topikal tedavi gruplarının interlökin-6 düzeylerinde değişiklik saptanmadı (sırasıyla p=0.058 ve p=0.051). Sistemik tedavi grubunun serüloplazmin düzeylerinde anlamlı düşüş tespit edildi (p<0.001). Topikal tedavi grubunda ise tedavi ile serüloplazmin düzeylerinin yükseldiği gözlendi (p=0.001). Sistemik tedavi grubunun interselüler adezyon molekülü-1 düzeylerinin tedavi ile düştüğü (p<0.001), topikal tedavi grubunda ise böyle bir değişimin olmadığı (p=0.901) saptandı.Bu parametreler daha genel bir çerçevede değerlendirildiğinde; akne vulgariste uygulanan tedaviye bağlı olarak bazı inflamatuvar değişikliklerin ortaya çıktığı; sistemik ve topikal tedavi uygulamalarında farklı sonuçların elde edilmesinin, ortaya çıkan değişikliklerin bazılarının akne vulgaris tedavisinde kullanılan ajanla, bazılarının ise akne vulgarisin tedaviye bağlı olarak gerilemesi ile ilişkili olabileceği kabul edildi.Anahtar Kelimeler: Akne Vulgaris, izotretinoin, tretinoin, adiponektin, leptin, inflamatuvar parametreler (interlökin-6, interselüler adezyon molekülü-1, serüloplazmin), akut faz reaktanları (C-reaktif protein, eritrosit sedimantasyon hızı), insülin direnci, karbonhidrat metabolizması

ABSTRACTÖzdemir Karabacak S. The Effects of Isotretinoin and Tretinoin on Serum Levels of Adiponectin, Leptin, Ceruloplasmin, Interleukin-6 and Inter-Cellular Adhesion Molecule-1 in The Patients with Acne Vulgaris. Kirikkale University, Faculty of Medicine, Department of Dermatology and Venereology. Thesis of Speciality, 2010.Acne vulgaris is characterized by abnormal desquamation of the follicular epithelium, hyperactivity of the sebaceous glands, proliferation of Propionibacterium acnes, and follicular inflammation. Immune factors including both innate and adaptive immune responses are also likely to be important in the pathophysiology of acne vulgaris. There are evidences which indicate that isotretinoin and the improvement in acne with treatment can change the directions of the inflammatory interactions.It has been reported that isotretinoin treatment resulted in parodoxical increasing of the serum adiponectin levels of patients with acne vulgaris and serum leptin levels of rats, altough interleukin-6 and ceruloplasmin levels were unaffected. It has been known that inter-cellular adhesion molecule-1expression is induced, when infundibula on exposure to tumour necrosis factor-? or interferon-?.Our participants consisted of 70 patients clinically diagnosed with acne vulgaris and 30 healthy volunteer who were demographically matched (age and gender) with patients. After we categorized the patients? acne lesions by the Leeds classification, the patients with the comedogenic/papulopustular (mild) and nodulocystic (moderate or severe) received isotretinoin (oral) and topical tretinoin (0.05% cream), respectively. All groups were evaluated for the levels of adiponectin, leptin, interleukin-6, ceruloplasmin and inter-cellular adhesion molecule-1, before and the end point of the treatment regimens.The adiponectin levels were significantly increased in the systemic treatment group with oral isotretinoin treatment as compared to pretreatment (p<0.001), but no change in the topical treatment group (p=0.605). There was no change in the leptin levels of systemic treatment group (p=0.071), but a significant increase via topical treatment was observed in the leptin levels topical treatment group (p=0.003). Interleukin-6 levels were unaffected by neither systemic nor topical therapies (p=0.058 and p=0.051, respectively). Ceruloplasmin pretreatment levels of systemic treatment group were significantly higher compared with ceruloplasmin levels at the end point of the treatment (p<0.001). Topical treatment increased ceruloplasmin levels compared with pretreatment values (p=0.001). In systemic treatment group, inter-cellular adhesion molecule-1 levels at the end point of the treatment were significantly lower than pretreatment ones (p<0.001), but the inter-cellular adhesion molecule-1 levels of topical treatment group not affected by topical treatment (p=0.901).When these findings were reviewed in a more general framework, it was postulated that the treatment of acne vulgaris results in several inflammatory changes and the systemic or the topical treatment groups have different change patterns. These differences may be due to the treatment choice itself and/or improvement in acne vulgaris after treatment.Key Words: Acne Vulgaris, isotretinoin, tretinoin, adiponectin, leptin, inflammatory parameters (interleukin-6, intercelluler adhesion molecule-1, ceruloplasmin), acute phase reactants (C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate), insulin resistance, carbonhydrate metabolism.