Normal, hiperplastik ve neoplastik endometriumdaöstrojen reseptör alfa (ERa), nöropilin 1 (NRP1) ve E-cadherin ekspresyonunun değerlendirilmesi

Abstract

Amaç: Bu çalışmada endometriumun benign proliferatif fazında, bu fazdan endometrium kanseri (EK)'ye giden ara süreçte görülebilen atipisiz ve atipili endometrial hiperplazide (EH) ve endometrioid tip endometrial adenokarsinomda (EA) östrojen reseptör alfa (ÖR?), nöropilin 1 (NRP1) ve E-cadherin ekspresyonunun değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal-method: Proliferatif endometrium (PE) (n=23); atipisiz (n=16) veya atipili (n=13) EH ve endometrioid tip EA (n=45) patolojik tanılı toplam 97 spesmene ait parafin bloklar ÖR?, NRP1 ve E-cadherin ile immün boyanarak bu dokulara ait hücrelerdeki ekspresyon yüzdeleri ile yoğunlukları sırasıyla nükleer, sitoplazmik ve mebranöz alanlarda değerlendirilmiştir. Bulgular: Grade 2/3 endometrioid tip EA'da, hem PE hem de atipisiz EH'ye göre daha az hücre ÖR? ile nükleer boyanmakla birlikte (sırasıyla P<0.05 ve P<0.01); bu boyanmanın sadece atipisiz EH'ye kıyasla daha düşük yoğunlukta olduğu gözlenmiştir (P<0.01). E-cadherin ile membranöz boyanmanın PE, atipili EH ve grade 1 endometrioid tip EA'da, Grade 2/3 endometrioid tip EA'ya kıyasla daha kuvvetli olduğu saptanmıştır (sırasıyla P<0.05, P<0.05 ve P<0.01). NRP1 ile sitoplazmik boyanmanın PE ile atipisiz ve atipili EH'ye kıyasla hem grade 1 (P<0.05) hem de grade 2/3 endometrioid tip EA'da daha yoğun olduğu bulunmuştur (sırasıyla P<0.001, P<0.05 ve P<0.05). Sonuç: Normal PE ile atipisiz ve atipili EH'den endometrioid tip EA'ya geçiş süreci, özellikle grade 2/3 lezyonlarda belirginleşen ÖR? ile E-cadherin ekspresyonunda azalma ve NRP1 ekspresyonunda artış ile ilişkili bulunmuştur. Orta ve az diferansiye malignant endometrial sürece kadar 17-beta östradiol (17-? Ö2), endometrial hücrelerde ÖR?'yı uyararak NRP1 ekspresyonunda artışla beraber E-cadherin downregülasyonuna yol açıyor olabilir. Anahtar Kelimeler: Endometrial Hiperplazi, Endometrial Neoplaziler, Kadherinler,Nöropilin 1, Östrojen Reseptör alfa

Objective: In this study; it was aimed to evaluate the expression of estrogen receptor alpha (ER?), neuropilin 1 (NRP1) and e-cadherin in the benign proliferative phase of the endometrium, in the endometrial hyperplasia (EH) with and without atypia- which can be seen in the intermediate period from benign proliferative phase to endometrial cancer (EC) and in endometrioid type endometrial adenocarcinoma (EA). Materials-methods: Paraffin blocks of 97 specimens with pathological diagnosis of proliferative endometrium (PE) (n=23), EH without atypia (n=16), EH with atypia (n=13) and endometrioid type EA (n=45) were immunostained with ER?, NRP1 and e-cadherin. Expression percentages and intensities in cells belonging to these tissues were evaluated in nuclear, cytoplasmic and membranous areas, respectively. Results: In grade 2/3 endometrioid type EA, fewer cells are nuclear stained with ÖR? than both PE and EH without atypia (P<0.05 and P<0.01, respectively). Nevertheless, this staining was observed to be of lower intensity compared to only EH without atypia (P<0.01). Membrane staining with E-cadherin was found to be stronger in PE, EH with atypia and grade 1 endometrioid type EA compared to grade 2/3 endometrioid type EA (P<0.05, P<0.05 and P<0.01, respectively). Cytoplasmic staining with NRP1 was found to be more intense in both grade 1 (P<0.05) and grade 2/3 endometrioid type EA compared to PE endometrium and EH with and without atypia (P<0.001, P<0.05 and P<0.05, respectively). Conclusions: The transition process from normal PE and EH with and without atypia to endometrioid type EA was associated with decreased E-cadherin and ÖR? expression with increased NRP1 expression, which was especially evident in grade 2/3 lesions. Until moderately and poorly differentiated malignant endometrial process, 17- beta estradiol (17-? Ö2) may stimulate ÖR? in endometrial cells, leading to an increase in NRP1 expression and downregulation of E-cadherin. Keywords: Cadherins, Endometrial Hyperplasia, Endometrial Neoplasia, Estrogen Receptor alpha, Neuropilin 1.