CRISPR-Cas İmmün Sisteminin Biyolojisi, Mekanizması ve Kullanım Alanları

[ X ]

Tarih

2016

Dergi Başlığı

Dergi ISSN

Cilt Başlığı

Yayıncı

Kırıkkale Üniversitesi

Erişim Hakkı

info:eu-repo/semantics/openAccess

Özet

Hedeflenmiş nükleazlar genomdüzenlenmesinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Kısa süre önce, düzenliaralıklarla bölünmüş palindromik tekrar kümeleri (CRISPRs)-ilişkili Cas9nükleazları genom düzenleme çalışmalarında ilk defa kullanılmış ve o zamandanberi bu alanda devrim yaratmıştır. CRISPR-Cas9 genom düzenleme aracının bubüyük başarısının ardında Cas9’u istenilen DNA lokusuna hedefleyen kılavuzRNA’nın tasarımının basitliği ve CRISPR-Cas9 aracılı DNA kırılmalarının yükseközgüllük ve verimlilikte olması yatmaktadır. Yakın zamanda yapılan bazıçalışmalarda, in vivo hayvanmodellerinde ve ex vivo somatik veuyarılmış pluripotent kök hücrelerinde hastalığa neden olan allellerindüzenlenmesinde CRISPR-Cas9 sistemi başarıyla kullanılarak terapötik genomdüzenlenmesinin klinik uygulamaları için umutları arttırmıştır. Bu derleme ilebu sistemlerden en çok kullanılan CRISPR-Cas9 Tip II sisteminin diğersistemlere göre avantaj ve dezavantajları belirtilmiş ve bu sistemler ileyapılan uygulamalara değinilmiştir. Ayrıca bu derlemede, çeşitli araştırma yada translasyonel uygulamalarda kullanılan ve olağanüstü bir mikrobiyal savunmasisteminden türetilen CRISPR-Cas9’un gelişiminden ve uygulamalarındakizorluklarından bahsedilmiştir.
Targeted nucleases are widelyused as tools for genome editing. Recently, the clustered regularly interspacedshort palindromic repeat (CRISPR)-associated Cas9 nuclease was used in thegenome editing studies for the first time, and since then has largely revolutionizedthe field. The great success of the CRISPR/Cas9 genome editing tool is poweredby the simple design principle of the guide RNA that aims Cas9 to the targetDNA locus, and by the high specificity and efficiency of CRISPR/Cas9-generatedDNA breaks. Several studies lately used CRISPR-Cas9 to successfully arrangedisease-causing alleles in vivo inanimal models and ex vivo in somaticand induced pluripotent stem cells, increasing hope for therapeutic genomeediting in the clinics. In this study, we focus on the CRISPR-Cas9 Type IIsystem, provide specific examples for use of the system, and highlight theadvantages and disadvantages of CRISPR versus other techniques. Also in thisreview, we briefly describe the development and applications of Cas9 which isderived from a remarkable microbial defense system for a variety of research ortranslational applications while highlighting challenges.

Açıklama

Anahtar Kelimeler

CRISPR, CRISPR-Cas9 Tip II sistem, genom düzenleme, Cas proteinleri, HDR, NHEJ, CRISPR, CRISPR-Cas9 Type II system, genome editing, Cas proteins, HDR, NHEJ

Kaynak

Uluslararası Mühendislik Araştırma ve Geliştirme Dergisi

WoS Q Değeri

Scopus Q Değeri

Cilt

8

Sayı

2-11

Künye