Anti-Ctgf Konjuge Edilmiş Gemsitabin Yüklü Kitosan Nanobaloncukların Hazırlanması ve Pankreas Kanserindeki İn Vivo Etkilerinin İncelenmesi
[ X ]
Tarih
2022
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Pankreas kanserine bağlı vaka sayısı diğer bazı kanser türlerine göre az olsa da, erken tanısının pek mümkün olmaması, oldukça hızlı metastaz yapabilmesi, birçok tedavi seçeneğine beklenen ölçüde yanıt vermemesi gibi nedenlerden dolayı ölüm oranı oldukça yüksektir. Pankreas kanseri, birçok tedavi seçeneğine güçlü bir şekilde direnç gösteren, Amerika Birleşik Devletleri? nde şu anda dördüncü sırada olup, 2030 yılında ikinci sırada olacağı düşünülen en agresif ve ölümcül kanser türüdür. Kullanılan geleneksel tedavi yöntemleri, sadece kanser hücrelerini hedeflemeye çalışmaktadır. Ancak son yıllardaki çalışmalar tümör mikroçevresi ve stromasının; tümörün gelişimi, invazyonu, kemorezistans ve metastaz süreçlerinde aktif rol oynadığını göstermektedir. Bu nedenle etkin bir tedavi için hem tümör hücrelerinin hem de tümör mikroçevresi ve stromasının hedeflenmesi gerekmektedir. Pankreas kanserinin tedavisinde sıklıkla kullanılan Gemsitabin kemoterapi ajanı, bir antimetabolit nükleosit analoğudur ve birçok solid tümörlü dokuda geniş bir spektrumda sitotoksik etkiye sahiptir. Gemsitabin?in kanda yarılanma süresi oldukça kısadır ve bu da biyoyararlanımının düşmesine neden olarak kullanımını sınırlamaktadır. Gemsitabin gibi düşük molekül ağırlığına sahip olan kanser ilaçlarının yüksek dozlarda kullanımı; vücutta kontrolsüz olarak dağılıma ve dolayısıyla hastalarda spesifik olmayan toksisiteye neden olmaktadır. Pankreatik duktal adenokarsinomu birçok kanser türüne göre yüksek stromal yapıya sahip olup, son yıllarda yapılan çalışmalar; kemoterapi ilaçlarına karşı kemorezistasın oluşmasından sorumlu tutulmaktadır. Bağ dokusu büyüme faktörü (Connective Tissue Growth Factor; CTGF), pankreas kanserinde tümör stromasının yoğun yapıda olmasında önemli ölçüde sorumludur, hücre göçünü ve hücre büyümesini modüle ederek fibroziste önemli bir rol oynar. Bu projede; Gemsitabin?nin in vivo stabilitesini ve biyoyararlanımını arttırmak için kitosan nanobaloncuk yapıları sentezlenmiştir. Gemsitabin HCl yüklü kitosan nanobaloncukları hedef dokuya yönlendirmek için nanobaloncukların yüzeyi Anti-CTGF ile konjuge edilmiştir. Hazırlanan nanobaloncukların yapısal ve morfolojik karakterizasyonları; FT-IR, parçacık büyüklüğü ve zeta potansiyeli ölçümü, Taramalı elektron mikroskobu (SEM) ve Geçirimli elektron mikroskobu (TEM) ile değerlendirilmiştir. Nanobaloncukların aynı zamanda enkapsülasyon verimleri ve ilaç yükleme kapasiteleri, in vitro Gemsitabin salım çalışmaları gerçekleştirilmiştir. İn vitro hücre kültürü deneyleriyle nanobaloncukların sitotoksisite testleri yapılmış olup, immün sistemi baskılanmış Nude farelerde pankreas kanser modeli oluşturularak etkinlikleri değerlendirilmiştir.
Açıklama
01.06.2022
